Koartlyn binne trije medisinen foar gen-terapy goedkard foar marketing, nammentlik: (1) Op 21 july 2022 kundige PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) oan dat har AAV-geneterapy Upstaza ™ waard goedkard troch de Europeeske Kommisje. foar marketing).(2) Op 17 augustus 2022 goedkard de US Food and Drug Administration (FDA) Bluebird Bio's gen-terapy Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel) foar de behanneling fan beta-thalassemia.De goedkarring fan 'e terapy yn' e Feriene Steaten is sûnder mis in "help yn 'e snie" foar Bluebird Bio, dy't yn finansjele krisis is.(3) Op 24 augustus 2022 kundige BioMarin Pharmaceutical (BioMarin) oan dat de Jeropeeske Kommisje de betingsten marketing goedkard hat fan ROCTAVIAN ™ (valoctocogene roxaparvovec), in gen-terapy foar hemophilia A, foar de behanneling fan pasjinten sûnder skiednis fan FVIII-faktor-ynhibitoren en negative AAV5-antylders hemophilia-pasjinten mei AAV5-antystoffen foar folwoeksenen philia In gen-terapy goedkard foar marketing).Oant no binne 41 medisinen foar gen-terapy goedkard foar marketing wrâldwiid.

Gen is de basis genetyske ienheid dy't eigenskippen kontrolearret.Utsein de genen fan guon firussen, dy't binne gearstald út RNA, binne de genen fan de measte organismen gearstald út DNA.De measte sykten fan it organisme wurde feroarsake troch de ynteraksje tusken genen en it miljeu, en in protte sykten kinne wurde genêzen of ferljochte yn wêzen troch gen-terapy.Gen-terapy wurdt beskôge as in revolúsje op it mêd fan medisinen en apotheek.De brede gen-terapy-medisinen omfetsje medisinen basearre op DNA-modifisearre DNA-medisinen (lykas virale vector-basearre in vivo-gene-terapy-medisinen, in vitro-gene-terapy-medisinen, neaken plasmid-medisinen, ensfh.)smel definiearre Gene terapy drugs benammen befetsje plasmid DNA drugs, gen terapy drugs basearre op firale vectors, gen terapy drugs basearre op baktearjele vectors, gene editing systemen en sel terapy medisinen dy't genetysk modifisearre in vitro.Nei jierren fan kronkeljende ûntwikkeling hawwe gen-terapy-medisinen ynspirearjende klinyske resultaten berikt.(útsein DNA-faksin en mRNA-faksin), 41 medisinen foar gen-terapy binne goedkard foar marketing yn 'e wrâld.Mei de lansearring fan produkten en de rappe ûntwikkeling fan technology foar gen-terapy, is gen-terapy op it punt om in perioade fan rappe ûntwikkeling yn te lieden.

Klassifikaasje fan gen-terapy (Ofbylding boarne: Biological Jingwei)

Dit artikel listet 41 gen-terapyen dy't binne goedkard foar marketing (útsein DNA-faksin en mRNA-faksin).

1. In vitro gen terapy

(1) Strimvelis

Bedriuw: Untwikkele troch GlaxoSmithKline (GSK).

Tiid om te merken: Goedkard troch de Jeropeeske Uny yn maaie 2016.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan slimme kombinearre immunodeficiency (SCID).

Opmerkings: It algemiene proses fan dizze terapy is om earst de eigen hematopoietyske stamsellen fan de pasjint te krijen, se út te wreidzjen en te kultivearjen yn vitro, en dan retrovirus te brûken om in kopy fan it funksjonele ADA (adenosine deaminase) gen yn te fieren yn har hematopoietyske stamsellen, en úteinlik de modifisearre hematopoietyske stamsellen oer te dragen.Hematopoietyske stamsellen wurde werom yn it lichem ynfoege.Klinyske resultaten lieten sjen dat it 3-jier-oerlibbensnivo fan ADA-SCID-pasjinten behannele mei Strimvelis 100% wie.

(2) Zalmoxis

Bedriuw: Produsearre troch MolMed, Itaalje.

Tiid om te merken: Krige EU betingst marketing autorisaasje yn 2016.

Yndikaasjes: It wurdt brûkt foar adjuvante terapy fan it ymmúnsysteem fan pasjinten nei hematopoietyske stamseltransplantaasje.

Opmerkings: Zalmoxis is in allogeneic T-sel selsmoardgen immunotherapy modifisearre troch retrovirale vector.De 1NGFR en HSV-TK Mut2 selsmoardgenen tastean minsken te brûken ganciclovir op elts momint te deadzjen T-sellen dy't feroarsaakje neidielige ymmúnsteurnissen reaksjes, foarkomme fierdere efterútgong fan GVHD dat kin foarkomme, en werstelle ymmúnsysteem funksje yn pasjinten mei haploidentical HSCT nei operaasje Escort.

(3) Invossa-K

Bedriuw: Untwikkele troch TissueGene (KolonTissueGene) bedriuw.

Tiid om te merken: Goedkard foar fermelding yn Súd-Korea yn july 2017.

Yndikaasjes: Foar de behanneling fan degenerative knibbelartritis.

Remarks: Invossa-K is in allogeneic sel gen-terapy wêrby't minsklike chondrocytes.Allogeneic sellen wurde genetysk modifisearre yn vitro, en de modifisearre sellen kinne útdrukke en sekretearje transformearjende groei faktor β1 (TGF-β1) nei intra-artikulêre ynjeksje.β1), wêrtroch't de symptomen fan osteoarthritis ferbetterje.Klinyske resultaten litte sjen dat Invossa-K knibbelartritis signifikant kin ferbetterje.De lisinsje waard yn 2019 ynlutsen troch de drugsregulator fan Súd-Korea om't de fabrikant de brûkte yngrediïnten ferkeard markearre.

(4) Zynteglo

Bedriuw: Untwikkele troch it Amerikaanske bluebird bio (bluebird bio) bedriuw.

Tiid om te merken: Goedkard troch de Jeropeeske Uny yn 2019, en goedkard troch de FDA yn augustus 2022.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan transfúzje-ôfhinklike β-thalassemia.

Opmerkings: Zynteglo is in lentivirale in vitro gen-terapy, dy't in lentivirale fektor brûkt om in funksjonele kopy fan it normale β-globine-gen (βA-T87Q-globin-gen) yn te fieren yn hematopoietyske stamsellen dy't fan pasjinten fuorthelle binne., en dan infuse dizze genetysk modifisearre autologous hematopoietic stam sellen werom yn de pasjint.As de pasjint ienris in normaal βA-T87Q-globine-gen hat, kinne se in normaal HbAT87Q-protein produsearje, dat de needsaak foar bloedtransfúzjes effektyf kin ferminderje of eliminearje.It is in ienmalige terapy ûntworpen om libbenslange bloedtransfúzjes en libbenslange medisinen te ferfangen foar pasjinten fan 12 jier en âlder.

(5) Skysona

Bedriuw: Untwikkele troch it Amerikaanske bluebird bio (bluebird bio) bedriuw.

Tiid om te merken: Goedkard troch de EU foar marketing yn july 2021.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan iere cerebral adrenoleukodystrophy (CALD).

Opmerkingen: Skysona-geneterapy is de ienige ienmalige gen-terapy goedkard foar de behanneling fan iere cerebral adrenoleukodystrophy (CALD).Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) is in hematopoietyske stamsellentivirale in vitro genterapy Lenti-D.It algemiene proses fan 'e terapy is as folget: autologe hematopoietyske stamsellen wurde út' e pasjint helle, in vitro wizige troch lentivirus dat it minsklike ABCD1-gen draacht, en dan wer yn 'e pasjint ynfoege.Foar de behanneling fan pasjinten ûnder de leeftyd fan 18 mei ABCD1-genmutaasje en CALD.

(6) Kymriah

Bedriuw: Untwikkele troch Novartis.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA yn augustus 2017.

Oantsjuttings: Behanneling fan precursor B-cell akute lymfoblastyske leukemy (ALL) en weromfallende en refractêre DLBCL.

Opmerkingen: Kymriah is in lentivirale in vitro-geneterapy-medisyn, de earste goedkarde CAR-T-terapy yn 'e wrâld, rjochte op CD19 en mei help fan de co-stimulearjende faktor 4-1BB.Priis is $475,000 yn 'e FS en $313,000 yn Japan.

(7) Jaske

Bedriuw: Untwikkele troch Kite Pharma, in dochterûndernimming fan Gilead.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA yn oktober 2017.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan weromfallen of refractaire grutte B-cell lymfoom.

Opmerkingen: Yescarta is in retrovirale in vitro gen-terapy.It is de twadde CAR-T-terapy goedkard yn 'e wrâld.It is rjochte op CD19 en brûkt de costimulatory faktor fan CD28.Priis yn 'e FS is $ 373,000.

(8) Tecartus

Bedriuw: Untwikkele troch Gilead (GILD).

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA yn july 2020.

Oantsjuttings: Foar weromfallen of refractaire mantel sel lymphoma.

Opmerkings: Tecartus is in autologe CAR-T-selterapy dy't rjochte is op CD19, en is de tredde CAR-T-terapy goedkard foar marketing yn 'e wrâld.

(9) Breyanzi

Bedriuw: Untwikkele troch Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA yn febrewaris 2021.

Oantsjuttings: Relapsed of refractary (R/R) grut B-cell lymfoom (LBCL).

Opmerkings: Breyanzi is in in vitro gen-terapy basearre op lentivirus, en de fjirde CAR-T-terapy goedkard foar marketing yn 'e wrâld, rjochte op CD19.De goedkarring fan Breyanzi is in mylpeal foar Bristol-Myers Squibb op it mêd fan sellulêre immunotherapy, dy't Bristol-Myers krige doe't it Celgene oankocht foar $ 74 miljard yn 2019.

(10) Abecma

Bedriuw: Co-ûntwikkele troch Bristol-Myers Squibb (BMS) en bluebird bio.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA yn maart 2021.

Oantsjuttings: Relapsed of refractary multiple myeloma.

Opmerkingen: Abecma is in lentivirus-basearre in vitro gen-terapy, de earste CAR-T-selterapy yn 'e wrâld rjochte op BCMA, en de fyfde CAR-T-terapy goedkard troch de FDA.It medisynprinsipe is om de chimeryske BCMA-receptor út te drukken op de autologe T-sellen fan 'e pasjint fia lentivirus-bemiddele genetyske modifikaasje in vitro.Foardat de infuzje fan it sel-gen-medisyn krige de pasjint twa ferbiningen fan cyclophosphamide en fludarabine foar pre-behanneling.Behanneling om net wizige T-sellen fan 'e pasjint te ferwiderjen, en dan de wizige T-sellen werom yn it lichem fan' e pasjint te infusearjen om BCMA-ekspresjeare kankersellen te sykjen en te deadzjen.

(11) Libmeldy

Bedriuw: Untwikkele troch Orchard Therapeutics.

Tiid om te merken: Goedkard troch de Jeropeeske Uny foar fermelding yn desimber 2020.

Oantsjuttings: foar de behanneling fan metachromatic leukodystrophy (MLD).

Opmerkingen: Libmeldy is in gen-terapy basearre op lentivirale in vitro-genmodifikaasje fan autologe CD34+-sellen.Klinyske gegevens litte sjen dat in inkele yntravenous infuzje fan Libmeldy effektyf is yn it feroarjen fan 'e rin fan' e iere begjin fan MLD en slimme motor- en kognitive beheining yn net behannele pasjinten fan deselde leeftyd.

(12) Benoda

Bedriuw: Untwikkele troch WuXi Junuo.

Tiid om te merken: offisjeel goedkard troch NMPA yn septimber 2021.

Oantsjuttings: Behanneling fan weromfallend of refractêr grut B-cell lymfoom (r/r LBCL) yn folwoeksen pasjinten nei twadde-line of mear systemyske terapy.

Remarks: Benoda is in anty-CD19 CAR-T gen-terapy, en it is ek it kearnprodukt fan WuXi Junuo.It is it twadde CAR-T-produkt goedkard yn Sina, útsein foar weromfallend / refractêr grut B-cell-lymfoom.Dêrnjonken is WuXi Junuo ek fan plan om Ruiki Orenza-ynjeksje te ûntwikkeljen foar de behanneling fan ferskate oare yndikaasjes, ynklusyf follikulêre lymphoma (FL), mantelcell-lymphoma (MCL), chronike lymphozytyske leukemy (CLL), twadde-line diffuse grutte B-cell-lymphoma (DLBCL) en akute lymfoblastyske leukemy (ALL).

(13) CARVYKTI

Bedriuw: Legend Bio syn earste goedkard produkt.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA yn febrewaris 2022.

Yndikaasjes: Behanneling fan weromfallend of refractêr multiple myeloma (R/R MM).

Opmerkings: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, oantsjutten as Cilta-cel) is in CAR-T-sel ymmúngen-terapy mei twa antystoffen mei ien domein dy't rjochte binne op B-sel-maturaasjeantigen (BCMA).De gegevens litte sjen dat CARVYKTI in algemiene antwurdsifer fan maksimaal 98% toande yn pasjinten mei weromfallend of refractêr multiple myeloma dy't fjouwer of mear foarôfgeande terapyen krigen hienen, ynklusyf proteasome-ynhibitoren, immunomodulators, en anti-CD38 monoklonale antykladen.

2. In vivo gen-terapy basearre op virale vectoren

(1) Gendicine / wer berne

Bedriuw: Untwikkele troch Shenzhen Saibainuo Company.

Tiid om te merken: Goedkard foar fermelding yn Sina yn 2003.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan squamous cell carcinoma fan 'e holle en nekke.

Remarks: Rekombinante minsklike p53 adenovirus ynjeksje Gendicine / Jinshengsheng is in adenovirus vector gene therapy drug mei ûnôfhinklike yntellektuele eigendomsrjochten eigendom fan Shenzhen Saibainuo Company.It medisyn is gearstald út normale minsklike tumor suppressor gen p53 en keunstmjittich modifisearre rekombinante replikaasje-deficient Human adenovirus type 5 is gearstald út minsklik adenovirus type 5. De eardere is de wichtichste struktuer fan de drug te oefenjen anti-tumor effekt, en de lêste fungearret benammen as in drager.De adenovirus-fektor draacht it terapeutyske gen p53 yn 'e doelsel, en drukt it tumor-suppressorgen p53 út yn 'e doelsel.It produkt kin ferskate anty-kankergenen upregulearje en de aktiviteiten fan ferskate onkogenen downregulearje, wêrtroch it anty-tumor-effekt fan it lichem ferbettert en it doel berikt om tumors te deadzjen.

(2) Rigvir

Bedriuw: Untwikkele troch Letsk bedriuw Latima.

Tiid om te merken: Goedkard yn Letlân yn 2004.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan melanoma.

Opmerkingen: Rigvir is in gen-terapy basearre op in gen-modifisearre ECHO-7 enterovirus-fektor, dy't is brûkt yn Letlân, Estlân, Poalen, Armeenje, Wyt-Ruslân en oare plakken, en wurdt ek registrearre by de EMA fan 'e Jeropeeske Uny..Klinyske gefallen oer de ôfrûne tsien jier hawwe bewiisd dat Rigvir oncolytic firus is feilich en effektyf, en kin ferbetterje it oerlibjen taryf fan melanoma pasjinten troch 4-6 kear.Derneist is de terapy ek geskikt foar in ferskaat oan oare kankers, wêrûnder kolorektale kanker, pankoazekanker, blaaskanker.kanker, nierkanker, prostaatkanker, longkanker, uteruskanker, lymphosarcoma, ensfh.

(3) Oncorine/Ankerui

Bedriuw: Untwikkele troch Shanghai Sunway Biotechnology Co., Ltd.

Tiid om te merken: Goedkard foar fermelding yn Sina yn 2005.

Oantsjuttings: Behanneling fan holle en nekke tumors, lever kanker, pancreas kanker, cervical kanker en oare kankers.

Opmerkings: Oncorine is in onkolytysk firusgen-terapyprodukt mei adenovirus as fektor.It verkregen onkolytyske adenofirus kin spesifyk replikearje yn tumors dy't ûntbrekke as abnormale p53-gen, wêrtroch tumorzelllysis feroarsaakje, en dêrmei tumorsellen deadzje.sûnder skea oan normale sellen.Klinyske resultaten litte sjen dat Anke Rui goede feiligens en effektiviteit hat foar in ferskaat oan maligne tumors.

(4) Glybera

Bedriuw: Untwikkele troch uniQure.

Tiid nei merk: Goedkard yn Jeropa yn 2012.

Oantsjuttings: Behanneling fan lipoprotein lipase deficiency (LPLD) mei slimme of weromkommende episoaden fan pancreatitis nettsjinsteande in strang beheind fet dieet.

Opmerkingen: Glybera (alipogene tiparvovec) is in gen-terapy-medisyn basearre op AAV as fektor.Dizze terapy brûkt AAV as fektor foar it oerdragen fan de terapeutyske gen LPL yn spieren sellen, sadat de korrespondearjende sellen kinne produsearje in beskaat bedrach fan lipoprotein lipase, It spilet in rol yn it ferminderjen fan sykte, en dizze terapy is effektyf foar in lange tiid nei ien administraasje (it effekt kin duorje in protte jierren).It medisyn waard delisted yn 2017, en de redenen foar it delisting dêrfan kinne relatearre wurde oan twa faktoaren: te hege prizen en beheinde merkfraach.De gemiddelde kosten fan ien behanneling fan it medisyn binne sa heech as 1 miljoen Amerikaanske dollars, en mar ien pasjint hat it oant no ta kocht en brûkt.Hoewol't de medyske fersekeringsmaatskippij it fergoede foar 900.000 Amerikaanske dollars, is it ek in grutte lêst foar de fersekeringsmaatskippij.Dêrnjonken is de yndikaasje foar it medisyn te seldsum, mei in ynsidinsje fan sawat 1 op 1 miljoen en in hege taryf fan misdiagnoaze.

(5) Imlygysk

Bedriuw: Untwikkele troch Amgen.

Tiid om te merken: Yn 2015 waard it goedkard foar fermelding yn 'e Feriene Steaten en de Jeropeeske Uny.

Oantsjuttings: Behanneling fan melanoma-lêsjes dy't net folslein fuortsmiten wurde kinne troch operaasje.

Opmerkingen: Imlygic is in genetysk modifisearre (wiskje har ICP34.5- en ICP47-genfragminten, en it ynfoegjen fan it minsklike granulocyte-makrofaag-koloanje-stimulearjende faktor GM-CSF-gen yn it firus) attenuated herpes simplex firus type 1 (HSV-1) onkolytyske firus-goedkard gentherapy-firus, it earste FDA-goedkard genterapy.De metoade fan administraasje is intralesionale ynjeksje.Direkte ynjeksje yn melanoma-lêsjes kin it brekken fan tumorsellen feroarsaakje en tumor-ôflaat antigenen en GM-CSF frijlitte om anty-tumor-ymmúnreaksjes te befoarderjen.

(6) Luxturna

Bedriuw: Untwikkele troch Spark Therapeutics, in dochterûndernimming fan Roche.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA yn 2017, en dan goedkard foar marketing yn Jeropa yn 2018.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan bern en folwoeksenen mei fyzje ferlies troch mutaasjes yn de dûbele kopy fan it RPE65 gen mar mei genôch oantal libbensfetbere retinal sellen.

Opmerkingen: Luxturna is in AAV-basearre gen-terapy dy't wurdt administreare troch subretinale ynjeksje.De gen-terapy brûkt AAV2 as drager om in funksjonele kopy fan it normale RPE65-gen yn te fieren yn 'e retinale sellen fan' e pasjint, sadat de korrespondearjende sellen it normale RPE65-proteïne útdrukke om it defekt fan it RPE65-proteïne fan 'e pasjint te kompensearjen, en dêrmei de fisy fan 'e pasjint ferbetterje.

(7) Zolgensma

Bedriuw: Untwikkele troch AveXis, in dochterûndernimming fan Novartis.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA yn maaie 2019.

Yndikaasjes: Behanneling fan spinale muskulêre atrophy (Spinal Muscular Atrophy, SMA) pasjinten ûnder 2 jier âld.

Opmerkingen: Zolgensma is in gen-terapy basearre op AAV-vektor.Dit medisyn is it ienige ienmalige behannelingplan foar spinale muskulêre atrophy goedkard foar marketing yn 'e wrâld.side, is in mylpeal foarútgong.Dizze gen-terapy brûkt de scAAV9-fektor om it normale SMN1-gen yn pasjinten yn te fieren fia intravenous infuzje, it produsearjen fan normaal SMN1-proteïne, wêrtroch de funksje fan beynfloede sellen lykas motorneuronen ferbetterje.Yn tsjinstelling, de SMA drugs Spinraza en Evrysdi fereaskje werhelle dosearring oer in lange perioade fan tiid, mei Spinraza administraasje as in spinale ynjeksje alle fjouwer moannen, en Evrysdi, in deistige orale drug.

(8) Delytact

Bedriuw: Untwikkele troch Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tiid om te merken: Betingst goedkarring fan it Japanske Ministearje fan Folkssûnens, Arbeid en Wolwêzen (MHLW) yn juny 2021.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan maligne glioma.

Opmerkings: Delytact is it fjirde onkolytyske firusgen-terapyprodukt wrâldwiid goedkard en it earste onkolytyske firusprodukt goedkard foar de behanneling fan maligne glioma.Delytact is in genetysk manipulearre herpes simplex firus type 1 (HSV-1) onkolytysk firus ûntwikkele troch Dr. Todo en kollega's.Delytact yntroduseart in ekstra deletionsmutaasje yn it G207-genoom fan twadde-generaasje HSV-1, it ferbetterjen fan syn selektive replikaasje yn kankersellen en de ynduksje fan anty-tumor ymmúnreaksjes, wylst in heech feiligensprofyl behâldt.Delytact is de earste tredde generaasje onkolytyske HSV-1 op it stuit yn klinyske evaluaasje.De goedkarring fan Delytact yn Japan wie basearre op in ienarmige Fase 2 klinyske proef.Yn pasjinten mei weromkommende glioblastoma moete Delytact it primêre einpunt fan ienjierrige oerlibjen, en de resultaten lieten sjen dat Delytact better prestearre as G207.Sterke replikaasje en hegere antitumoraktiviteit.Dit is effektyf yn solide tumormodellen ynklusyf boarst-, prostaat-, schwannoma, nasopharyngeal, hepatocellular, kolorektale, maligne perifeare nerveskede-tumors en schildklierkanker.

(9) Upstaza

Bedriuw: Untwikkele troch PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Tiid om te merken: Goedkard troch de EU yn july 2022.

Yndikaasje: Foar aromaatyske L-amino acid decarboxylase (AADC) tekoart, goedkard foar de behanneling fan pasjinten 18 moannen fan leeftyd en âlder.

Opmerkingen: Upstaza™ (eladocogene exuparvovec) is in in vivo gen-terapy mei adeno-assosjearre firus type 2 (AAV2) as fektor.De pasjint is siik troch in mutaasje yn it gen dat kodearret foar it AADC-enzyme.AAV2 draacht in sûn gen dat kodearret foar it AADC-enzyme.It terapeutyske effekt wurdt berikt yn 'e foarm fan genetyske kompensaasje.Yn teory is in inkele doasis effektyf foar in lange tiid.It is de earste op 'e merk brochte gen-terapy dy't direkt yn it harsens ynjeksje wurdt.De marketingfergunning is fan tapassing op alle 27 EU-lidsteaten, lykas Yslân, Noarwegen en Lychtenstein.

(9) Roctavian

Bedriuw: Untwikkele troch BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Tiid om te merken: Goedkard troch de EU yn augustus 2022.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan folwoeksen pasjinten mei slimme hemophilia A sûnder in skiednis fan FVIII faktor remming en AAV5 antibody negatyf.

Opmerkingen: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) brûkt AAV5 as de fektor en brûkt de minsklike lever-spesifike promoter HLP om de ekspresje fan minsklike koagulaasjefaktor acht (FVIII) te riden mei it B-domein wiske.It beslút fan 'e Jeropeeske Kommisje om de marketing fan valoctocogene roxaparvovec goed te keuren is basearre op' e algemiene gegevens fan it klinyske ûntwikkelingsprogramma fan 'e medisyn.Under harren, de faze III klinyske proef GENEr8-1 die bliken dat yn ferliking mei de gegevens fan it jier foar ynskriuwing, nei in inkele infusion fan valoctocogene roxaparvovec, Underwerpen hiene in signifikant legere jierlikse bleeding rate (ABR), minder faak gebrûk fan rekombinante faktor VIII (F8) protein tariedings, of in signifikante ferheging fan F8 bloed aktiviteit yn it lichem.Nei 4 wiken fan behanneling waarden it jierlikse F8-gebrûk en ABR dy't behanneling nedich wiene, fermindere mei respektivelik 99% en 84%, in statistysk signifikant ferskil (p<0.001).It feiligensprofyl wie geunstich, mei gjin ûnderwerpen dy't F8-faktor-ynhibysje, maligniteit, of trombotyske side-effekten ûnderfine, en gjin behanneling-relatearre serieuze adversive barrens (SAE's) waarden rapportearre.

3. Lytse nucleic acid drugs

(1) Vitravene

Bedriuw: Mienskiplik ûntwikkele troch Ionis Pharma (earder Isis Pharma) en Novartis.

Tiid nei merk: Goedkard troch FDA en EU EMA yn 1998 en 1999.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan cytomegalovirus retinitis yn HIV-positive pasjinten.

Opmerkingen: Vitravene is in antisense oligonucleotide medisyn en it earste oligonucleotide medisyn goedkard foar marketing yn 'e wrâld.Oan it begjin fan 'e merk wie de merkfraach nei anty-cytomegalovirus-medisinen heul driuwend;doe troch de ûntwikkeling fan tige aktive antiretrovirale terapy, sakke it oantal cytomegalovirus gefallen flink.Fanwegen de lege fraach fan 'e merk waard it medisyn frijlitten yn 2002 en 2006 weromlûken yn EU-lannen en de FS.

(2) Makkum

Bedriuw: Co-ûntwikkele troch Pfizer en Eyetech.

Tiid om te merken: Goedkard foar fermelding yn 'e Feriene Steaten yn 2004.

Yndikaasjes: Foar de behanneling fan neovaskulêre leeftyd-relatearre makulêre degeneraasje.

Opmerkingen: Macugen is in pegylearre modifisearre oligonucleotide-medisyn dat kin rjochtsje en bine oan vaskulêre endotheliale groeifaktor (VEGF165 isoform), en wurdt administreare troch intravitreale ynjeksje.

(3) Defitelio

Bedriuw: Untwikkele troch Jazz.

Tiid om te merken: Goedkard troch de Jeropeeske Uny yn 2013, en goedkard troch de FDA yn maart 2016.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan hepatic venule occlusive sykte ferbûn mei renale of pulmonary dysfunksje nei hematopoietic stamseltransplantaasje.

Opmerkings: Defitelio is in oligonucleotide medisyn, in mingsel fan oligonucleotides mei plasmine-eigenskippen.It waard yn 2009 om kommersjele redenen ynlutsen.

(4) Kynamro

Bedriuw: Co-ûntwikkele troch Ionis Pharma en Kastle.

Tiid om te merken: Goedkard yn 'e Feriene Steaten as weesmedisyn yn 2013.

Oantsjuttings: Foar de adjuvante behanneling fan homozygote familiêre hypercholesterolemia.

Opmerkings: Kynamro is in antisense oligonucleotide medisyn, in antisense oligonucleotide dy't rjochte is op minsklike apo B-100 mRNA.Kynamro wurdt ien kear yn 'e wike as 200 mg subkutan administrearre.

(5) Spinraza

Bedriuw: Untwikkele troch Ionis Pharmaceuticals.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA yn desimber 2016.

Yndikaasjes: Foar de behanneling fan spinale muskulêre atrophy (SMA).

Opmerkingen: Spinraza (nusinersen) is in antisense oligonucleotide medisyn.Spinraza kin de RNA-splitsing fan SMN2-gen feroarje troch te binen oan de splicing-side fan SMN2-ekson 7, en dêrmei de produksje fan folslein funksjoneel SMN-protein te ferheegjen.Yn augustus 2016 oefene BIOGEN Corporation har opsje út om de wrâldwide rjochten fan Spinraza te krijen.Spinraza begon syn earste klinyske proef yn minsken yn 2011. Yn just 5 jier waard it goedkard troch de FDA yn 2016, wat de folsleine erkenning fan 'e FDA fan har effektiviteit reflekteart.It medisyn waard goedkard foar marketing yn Sina yn april 2019. De folsleine goedkarringssyklus fan Spinraza yn Sina is minder dan 6 moannen.It is 2 jier en 2 moannen lyn dat Spinraza foar it earst goedkard waard yn 'e Feriene Steaten.Sa'n blockbuster bûtenlânske seldsume sykte nije drug is yn De snelheid fan fermelding yn Sina is al hiel fluch.Dit is ek te tankjen oan 'e "Meitsje oer de frijlitting fan' e earste list fan bûtenlânske nije drugs dy't urgent nedich binne foar klinysk ûndersyk" útjûn troch it Sintrum foar Drug Evaluaasje op 1 novimber 2018, dy't waard opnommen yn 'e earste batch fan 40 wichtige bûtenlânske nije medisinen foar fersnelde beoardieling, en Spinraza rangearre yn.

(6) Exondys 51

Bedriuw: Untwikkele troch AVI BioPharma (letter omneamd Sarepta Therapeutics).

Tiid nei merk: Goedkard troch de FDA yn septimber 2016.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan Duchenne spierdystrophy (DMD) mei DMD gen mutaasje yn exon 51 skipping gen.

Opmerkings: Exondys 51 is in antisense oligonucleotide medisyn.It antisense-oligonukleotide kin bine oan 'e exon 51-posysje fan' e pre-mRNA fan it DMD-gen, wat resulteart yn 'e foarming fan folwoeksen mRNA.Excision, wêrtroch it mRNA-lêsframe foar in part korrigearret, helpt de pasjint om guon funksjonele foarmen fan dystrofine te synthesisearjen dy't koarter binne dan it normale proteïne, wêrtroch't de symptomen fan 'e pasjint ferbetterje.

(7) Tegsedi

Bedriuw: Untwikkele troch Ionis Pharmaceuticals.

Tiid om te merken: Goedkard troch de Jeropeeske Uny foar marketing yn july 2018.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan hereditêre transthyretin amyloidosis (hATTR).

Opmerkings: Tegsedi is in antisense oligonucleotide medisyn dat rjochte is op transthyretin mRNA.It is it earste goedkarde medisyn yn 'e wrâld foar de behanneling fan hATTR.De metoade fan administraasje is subkutane ynjeksje.It medisyn ferminderet de produksje fan ATTR-proteïne troch te rjochtsjen op it mRNA fan transthyretin (ATTR), en hat in goede foardiel-risiko-ferhâlding yn 'e behanneling fan ATTR.Gjin syktepoadium noch oanwêzigens fan kardiomyopaty wie relevant.

(8) Op

Bedriuw: Co-ûntwikkele troch Alnylam en Sanofi.

Tiid om te merken: Goedkard foar fermelding yn 'e Feriene Steaten yn 2018.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan hereditêre transthyretin amyloidosis (hATTR).

Opmerkingen: Onpattro is in siRNA-medisyn dat rjochtet op transthyretin mRNA, wat de produksje fan ATTR-protein yn 'e lever en de accumulation fan amyloïde-ôfsettings yn perifeare nerven ferminderet troch it mRNA fan transthyretin (ATTR) te rjochtsjen., dêrmei ferbetterjen en ferlossing fan sykte symptomen.

(9) Giblaari

Bedriuw: Untwikkele troch Alnylam Corporation.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA yn novimber 2019.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan akute hepatyske porfyria (AHP) yn folwoeksenen.

Opmerkingen: Givlaari is in siRNA-medisyn, it twadde siRNA-medisyn goedkard foar marketing nei Onpattro.It medisyn wurdt subkutane administraasje en rjochtet it mRNA foar degradaasje fan it ALAS1-protein.Moanlikse Giflaari-behanneling kin it nivo fan ALAS1 yn 'e lever signifikant en oanhâldend ferminderje, wêrtroch't de nivo's fan neurotoxyske ALA en PBG nei it normale berik ferminderje, sadat de symptomen fan' e sykte fan 'e pasjint ferleegje.De gegevens lieten sjen dat pasjinten behannele mei Giflaari in 74% reduksje hienen yn it oantal sykteflakkers yn ferliking mei de placebo-groep.

(10) Vyondys53

Bedriuw: Untwikkele troch Sarepta Therapeutics.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA yn desimber 2019.

Yndikaasje: Foar de behanneling fan DMD-pasjinten mei dystrofine-gen exon 53 splice mutaasje.

Opmerkings: Vyondys 53 is in antisense oligonucleotide medisyn.It oligonucleotide-medisyn is rjochte op it splitsingsproses fan dystrofine mRNA-foarrinner.Yn it yndirekte proses fan dystrofine mRNA foarrinner, de eksterne Exon 53 waard foar in part spliced ​​út, dws net oanwêzich op folwoeksen mRNA, en waard ûntwurpen om produsearje in ôfkoarte, mar noch funksjoneel dystrophin aaiwyt, dêrmei ferbetterjen oefening kapasiteit yn pasjinten.

(11) Waylivra

Bedriuw: Untwikkele troch Ionis Pharmaceuticals en har dochterûndernimming Akcea Therapeutics.

Tiid om te merken: Goedkard troch it European Medicines Agency (EMA) yn maaie 2019.

Yndikaasje: As adjunctive terapy foar in kontrolearre dieet yn folwoeksen pasjinten mei familiêr chylomikronemiasyndroom (FCS).

Opmerkingen: Waylivra is in antisense oligonucleotide medisyn, dat is it earste medisyn goedkard foar de behanneling fan FCS yn 'e wrâld.

(12) Leqvio

Bedriuw: Untwikkele troch Novartis.

Tiid om te merken: Goedkard troch de EU yn desimber 2020.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan folwoeksen primêre hypercholesterolemia (heterozygote familiêre en net-famylje) of mingde dyslipidemy.

Opmerkings: Leqvio is in siRNA-drug dat rjochte is op PCSK9 mRNA.It is de earste cholesterol-ferleegjende (LDL-C) siRNA-terapy yn 'e wrâld.De metoade fan administraasje is subkutane ynjeksje.It medisyn wurket troch RNA-ynterferinsje om PCSK9-proteinnivo's te ferleegjen, wat op syn beurt LDL-C-nivo's ferleget.Klinyske gegevens litte sjen dat Leqvio LDL-C mei sawat 50% kin ferminderje yn pasjinten waans LDL-C-nivo's net kinne wurde ferlege nei doelnivo's nettsjinsteande maksimale tolerearre doses statins.

(13) Oxlumo

Bedriuw: Untwikkele troch Alnylam Pharmaceuticals.

Tiid om te merken: Goedkard troch de EU yn novimber 2020.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan primêre hyperoxaluria type 1 (PH1).

Opmerkings: Oxlumo is in siRNA-drug dat rjochte is op hydroxy acid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, dat subkutane wurdt administreare.It medisyn waard ûntwikkele mei Alnylam's lêste ferbettere stabilisaasjegemyske ESC-GalNAc-konjugaasjetechnology, dy't subkutane administraasje siRNA's mooglik makket mei gruttere persistinsje en effektiviteit.It medisyn is rjochte op de degradaasje of remming fan hydroxy acid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, ferleget it nivo fan glycolate oxidase yn 'e lever, en konsumearret dan it substraat nedich foar de produksje fan oxalate en ferminderet de produksje fan oxalate om sykteprogression te kontrolearjen en syktesymptomen yn pasjinten te ferbetterjen.

(14) Viltepso

Bedriuw: Untwikkele troch NS Pharma, in dochterûndernimming fan Nippon Shinyaku.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA yn augustus 2020.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan Duchenne spierdystrophy (DMD) mei DMD gen mutaasje yn exon 53 skipping gen.

Opmerkingen: Viltepso is in phosphorodiamide morpholino oligonucleotide drug.Dit oligonucleotide-medisyn kin bine oan 'e exon 53-posysje fan' e pre-mRNA fan it DMD-gen, wat resulteart yn 'e formaasje fan folwoeksen mRNA.De ekson wurdt foar in part fuorthelle, wêrtroch it mRNA-lêskader foar in part korrigearret, en helpt de pasjint om guon funksjonele foarmen fan dystrofine te synthesisearjen dy't koarter binne as it normale proteïne, en dêrmei de symptomen fan 'e pasjint ferbetterje.

(15) Amvuttra (vutrisiran)

Bedriuw: Untwikkele troch Alnylam Pharmaceuticals.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA yn juny 2022.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan folwoeksen hereditêre transthyretin amyloidosis mei polyneuropathy (hATTR-PN).

Opmerkingen: Amvuttra (Vutrisiran) is in siRNA-medisyn dat rjochte is op transthyretin (ATTR) mRNA, dat wurdt administreare troch subkutane ynjeksje.Vutrisiran is ûntworpen basearre op Alnylam's Enhanced Stabilization Chemistry (ESC) -GalNAc konjugearre leveringsplatfoarm mei ferhege krêft en metabolike stabiliteit.De goedkarring fan 'e terapy is basearre op 9-moanne gegevens fan har klinyske faze III-stúdzje (HELIOS-A), mei algemiene resultaten dy't sjen litte dat de terapy symptomen fan hATTR-PN ferbettere, mei mear dan 50% fan pasjinten dy't progression omkeare of stopje.

4. Oare gene terapy drugs

(1) Rexin-G

Bedriuw: Untwikkele troch Epeius Biotech.

Tiid om te merken: Goedkard troch de Filipynske Food and Drug Administration (BFAD) yn 2005.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan avansearre kankers dy't resistint binne foar gemoterapy.

Remarks: Rexin-G is in gen-laden nanopartikel-ynjeksje.It yntroduseart it cyclin G1-mutantgen yn doelsellen fia retrovirale fektor om fêste tumors spesifyk te deadzjen.De metoade fan administraasje is intravenous infusion.As in tumor-rjochte medisyn dat aktyf siket en ferneatiget metastatyske kankersellen, hat it in bepaald effekt op pasjinten dy't net effektyf binne tsjin oare kankermedisynen, ynklusyf rjochte biologyske medisinen.

(2) Neovasculgen

Bedriuw: Untwikkele troch Human Stem Cells Institute.

Listingstiid: Goedkard foar fermelding yn Ruslân op 7 desimber 2011, en doe fermeld yn Oekraïne yn 2013.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan perifeare arteriële sykte, ynklusyf slimme limb ischemia.

Opmerkings: Neovasculgen is in DNA-plasmide-basearre gen-terapy wêryn it gen foar vaskulêre endotheliale groeifaktor (VEGF) 165 is konstruearre op in plasmide-rêchbonke en ynjild yn pasjinten.

(3) Collategene

Bedriuw: Co-ûntwikkele troch Osaka University en venture capital bedriuwen.

Listtiid: Goedkard troch it Japanske Ministearje fan Folkssûnens, Arbeid en Wolwêzen foar fermelding yn augustus 2019.

Oantsjuttings: Behanneling fan slimme legere extremity ischemy.

Opmerkingen: Collategene is in plasmide-basearre gen-terapy, it earste lânseigen Japanske gen-terapy-medisyn produsearre troch AnGes.De wichtichste komponint fan dit medisyn is in neakene plasmide mei de gensekwinsje fan minsklike hepatocyte groei faktor (HGF).As it medisyn yn 'e spieren fan' e legere ledematen ynjeksje wurdt, sil de útdrukte HGF de formaasje fan nije bloedfetten om 'e ôfsletten bloedfetten befoarderje.Klinyske proeven hawwe befêstige syn effektiviteit yn it ferbetterjen fan zweren.

EIN