Genen binne de basis genetyske ienheden dy't eigenskippen kontrolearje.Utsein de genen fan guon firussen, dy't binne gearstald út RNA, binne de genen fan de measte organismen gearstald út DNA.De measte sykten fan organismen wurde feroarsake troch de ynteraksje tusken genen en it miljeu.Gen-terapy kin yn essinsje in protte sykten genêze of ferleegje.Gen-terapy wurdt beskôge as in revolúsje op it mêd fan medisinen en apotheek.Gen-terapy-medisinen yn brede sin omfetsje basearre op DNA-modifisearre DNA-medisinen (lykas in vivo-gene-terapy-medisinen basearre op virale vectoren, in vitro-gene-terapy-medisinen, neakene plasmid-medisinen, ensfh.)smel sin Gen-terapy-medisinen befetsje benammen plasmid-DNA-medisinen, gen-terapy-medisinen basearre op virale vectoren, gen-terapy-medisinen basearre op baktearjende vectoren, gen-bewurkingssystemen en selterapy-medisinen foar in vitro-genmodifikaasje.Nei jierren fan kronkeljende ûntwikkeling hawwe gen-terapy-medisinen bemoedigjende klinyske resultaten berikt.(DNA-faksin en mRNA-faksin net telle) Op it stuit binne 45 medisinen foar gen-terapy goedkard foar marketing yn 'e wrâld.In totaal fan 9 gen-terapyen binne goedkard foar marketing dit jier, wêrûnder 7 gen-terapyen goedkard foar marketing foar it earst dit jier, nammentlik: CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin en Ebvallo, (Opmerking: De oare twa waarden dit jier goedkard yn 'e Feriene Steaten. marketing yn 'e Feriene Steaten yn augustus 2022, en waard goedkard foar marketing troch de Jeropeeske Uny yn 2019; .) Mei de lansearring fan mear en mear gen-terapyprodukten en de rappe ûntwikkeling fan gen-terapytechnology, is gen-terapy op it punt om in perioade fan rappe ûntwikkeling yn te lieden.

Klassifikaasje fan gen-terapy (Ofbylding boarne: Bio-Matrix)

Dit artikel listet 45 gen-terapyen (útsein DNA-faksin en mRNA-faksin) dy't binne goedkard foar marketing.

1. In vitro gen terapy

(1) Strimvelis

Bedriuw: Untwikkele troch GlaxoSmithKline (GSK).

Tiid om te merken: It waard yn maaie 2016 goedkard foar marketing troch de Jeropeeske Uny.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan slimme kombinearre immunodeficiency (SCID).

Opmerkings: It algemiene proses fan dizze terapy is om earst de eigen hematopoietyske stamsellen fan 'e pasjint te krijen, se yn vitro út te wreidzjen en te kultivearjen, dan retrovirus te brûken om in funksjonele ADA (adenosine deaminase) genkopy yn' e hematopoietyske stamsellen yn te fieren, en úteinlik de modifisearre hematopoietyske stamsellen te ynjeksjen wurde wer yn it lichem werynfierd.Klinyske resultaten litte sjen dat it 3-jier-oerlibbensnivo fan ADA-SCID-pasjinten behannele mei Strimvelis 100% is.

(2) Zalmoxis

Bedriuw: Produced by Italy MolMed Company.

Tiid om te merkjen: Betingst marketingfergunning krigen fan 'e Jeropeeske Uny yn 2016.

Yndikaasjes: It wurdt brûkt foar adjuvante terapy fan it ymmúnsysteem fan pasjinten nei hematopoietyske stamseltransplantaasje.

Opmerkingen: Zalmoxis is in allogeneic T-sel selsmoardgen immunotherapy modifisearre troch retrovirale fektors.Dizze metoade brûkt retrovirale vectoren om genetysk te feroarjen fan allogene T-sellen, sadat de genetysk modifisearre T-sellen 1NGFR- en HSV-TK Mut2-selsmoardgenen útdrukke kinne minsken ganciclovir (ganciclovir) medisinen op elk momint brûke om T-sellen te deadzjen dy't neidielige ymmúnreaksjes feroarsaakje, mooglike fierdere efterútgong fan GVHS-pasjinten foarkomme en rekonstruearjende funksje fan GVHS-pasjinten foarsjen en rekonstruearje.

(3) Invossa-K

Bedriuw: Untwikkele troch TissueGene (KolonTissueGene).

Tiid om te merken: Goedkard foar fermelding yn Súd-Korea yn july 2017.

Yndikaasjes: Foar de behanneling fan degenerative knibbelartritis.

Remarks: Invossa-K is in allogeneic sel gen-terapy wêrby't minsklike chondrocytes.De allogeneic sellen wurde genetysk modifisearre yn vitro, en de modifisearre sellen kinne útdrukke en sekretearje transformearjende groei faktor β1 (TGF-β1) nei intra-artikulêre ynjeksje.β1), wêrtroch't de symptomen fan osteoarthritis ferbetterje.Klinyske resultaten litte sjen dat Invossa-K knibbelartritis signifikant kin ferbetterje.It waard yn 2019 ynlutsen troch de Koreaanske Food and Drug Administration omdat de fabrikant de brûkte yngrediïnten ferkeard labele.

(4) Zynteglo

Bedriuw: Undersocht en ûntwikkele troch bluebird bio.

Tiid om te merken: Goedkard troch de Jeropeeske Uny foar marketing yn 2019, en goedkard troch de FDA foar marketing yn 'e Feriene Steaten yn augustus 2022.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan transfúzje-ôfhinklike β-thalassemia.

Opmerkingen: Zynteglo is in lentivirale in vitro gen-terapy dy't in funksjonele kopy fan it normale β-globine-gen (βA-T87Q-globin-gen) yntrodusearret yn hematopoietyske stamsellen nommen fan 'e pasjint fia in lentivirale fektor, en dan reinfuse dizze genetysk modifisearre autologe hematopoietyske stamsellen yn 'e pasjint.As de pasjint ienris in normaal βA-T87Q-globine-gen hat, kinne se normaal HbAT87Q-protein produsearje, wat de needsaak foar bloedtransfúzje effektyf kin ferminderje of eliminearje.It is in ienmalige terapy ûntworpen om libbenslange bloedtransfúzjes en libbenslange medisinen te ferfangen foar pasjinten fan 12 jier en âlder.

(5) Skysona

Bedriuw: Undersocht en ûntwikkele troch bluebird bio.

Tiid om te merken: Goedkard troch de Jeropeeske Uny foar marketing yn july 2021, en goedkard troch de FDA foar marketing yn 'e Feriene Steaten yn septimber 2022.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan iere cerebral adrenoleukodystrophy (CALD).

Opmerkingen: Skysona-geneterapy is de ienige ienmalige gen-terapy goedkard foar de behanneling fan cerebral adrenoleukodystrophy (CALD) yn iere stadium.Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) is in hematopoietyske stamsellentivirale in vitro genterapy Lenti-D.De algemiene proseduere fan 'e terapy is as folget: autologe hematopoietyske stamsellen wurde út' e pasjint helle, transducearre en wizige troch lentivirus dy't it minsklik ABCD1-gen in vitro drage, en dan wer werom nei de pasjint weromfûn.It wurdt brûkt om pasjinten ûnder de leeftyd fan 18 te behanneljen, mei ABCD1-genmutaasjes, en CALD.

(6) Kymriah

BEDRIJF: Untwikkele troch Novartis.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA foar marketing yn augustus 2017.

Oantsjuttings: Behanneling fan precursor B-cell akute lymfoblastyske leukemy (ALL) en weromfallende en refractêre DLBCL.

Opmerkings: Kymriah is in lentivirale in vitro-geneterapy-medisyn, de earste CAR-T-terapy goedkard foar marketing yn 'e wrâld, rjochte op CD19, en mei help fan 4-1BB co-stimulearjende faktor.It is priis op $ 475,000 yn 'e FS en $ 313,000 yn Japan.

(7) Jaske

Bedriuw: Untwikkele troch Kite Pharma, in dochterûndernimming fan Gilead (GILD).

Tiid nei merk: Goedkard troch de FDA foar marketing yn oktober 2017;Fosun Kite yntrodusearre Yescarta technology fan Kite Pharma en produsearre it yn Sina nei it krijen fan autorisaasje.Goedkard foar fermelding yn it lân.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan weromfallen of refractaire grutte B-cell lymfoom.

Opmerkingen: Yescarta is in retrovirale in vitro gen-terapy, dat is de twadde goedkarde CAR-T-terapy yn 'e wrâld.It is rjochte op CD19 en nimt de costimulator fan CD28 oan.It is priis op $ 373,000 yn 'e Feriene Steaten.

(8) Tecartus

Bedriuw: Untwikkele troch Gilead (GILD).

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA foar marketing yn july 2020.

Oantsjuttings: Foar weromfallen of refractaire mantel sel lymphoma.

Opmerkings: Tecartus is in autologe CAR-T-selterapy rjochte op CD19, en it is de tredde CAR-T-terapy goedkard foar marketing yn 'e wrâld.

(9) Breyanzi

BEDRIJF: Untwikkele troch Bristol-Myers Squibb (BMS).

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA foar marketing yn febrewaris 2021.

Oantsjuttings: Relapsed of refractary (R/R) grut B-cell lymfoom (LBCL).

Opmerkings: Breyanzi is in in vitro gen-terapy basearre op lentivirus, de fjirde CAR-T-terapy goedkard foar marketing yn 'e wrâld, rjochte op CD19.De goedkarring fan Breyanzi is in mylpeal foar Bristol-Myers Squibb op it mêd fan sellulêre immunotherapy, dy't it krige doe't it Celgene oankocht foar $ 74 miljard yn 2019.

(10) Abecma

Bedriuw: Co-ûntwikkele troch Bristol-Myers Squibb (BMS) en bluebird bio.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA foar marketing yn maart 2021.

Oantsjuttings: weromfallen of refractaire multiple myeloma.

Opmerkingen: Abecma is in in vitro gen-terapy basearre op lentivirus, de earste CAR-T-selterapy yn 'e wrâld rjochte op BCMA, en de fyfde CAR-T-terapy goedkard troch FDA.It prinsipe fan it medisyn is om chimeryske BCMA-receptors út te drukken op 'e eigen T-sellen fan' e pasjint fia lentivirus-bemiddele genmodifikaasje in vitro.Behanneling om net-genetysk modifisearre T-sellen yn pasjinten te eliminearjen, en dan modifisearre T-sellen opnij te foegjen, dy't BCMA-ekspresje kankersellen sykje en deadzje yn pasjinten.

(11) Libmeldy

BEDRIJF: Untwikkele troch Orchard Therapeutics.

Tiid om te merken: Goedkard troch de Jeropeeske Uny foar fermelding yn desimber 2020.

Oantsjuttings: foar de behanneling fan metachromatic leukodystrophy (MLD).

Opmerkings: Libmeldy is in gen-terapy basearre op autologe CD34+-sellen genetysk modifisearre in vitro troch lentivirus.Klinyske gegevens litte sjen dat in inkele yntravenous infuzje fan Libmeldy effektyf kin feroarje de rin fan betiid-oanset MLD yn ferliking mei slimme motor en kognitive beheining yn net behannele pasjinten fan deselde leeftyd.

(12) Benoda

Bedriuw: Untwikkele troch WuXi Giant Nuo.

Tiid om te merken: offisjeel goedkard troch NMPA yn septimber 2021.

Oantsjuttings: Behanneling fan folwoeksen pasjinten mei weromfallend of refractêr grut B-cell lymfoom (r/r LBCL) nei twadde-line of boppe systemyske terapy.

Remarks: Beinoda is in anty-CD19 CAR-T gen-terapy, en it is ek it kearnprodukt fan WuXi Juro Company.It is it twadde CAR-T-produkt goedkard yn Sina, útsein foar weromfallen / refractaire grutte B-cell lymfoïde WuXi Giant Nuo is ek fan plan om Regiorensai-ynjeksje te ûntwikkeljen foar de behanneling fan meardere oare oanwizings, ynklusyf follikulêre lymfomen (FL), mantelsellymfoom (MCL), chronike lymfatyske lymfatyske leukemy (CLL) en BDL-diffusus grutte lymfeklieren (CLL) ic leukemy (ALL).

(13) CARVYKTI

Bedriuw: Legend Biotech syn earste produkt goedkard foar marketing.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA foar marketing yn febrewaris 2022.

Oantsjuttings: foar de behanneling fan relapsed of refractaire multiple myeloma (R/R MM).

Opmerkings: CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel foar koart) is in CAR-T-sel ymmúngen-terapy mei twa antystoffen mei ien domein dy't rjochte binne op B-cell maturation antigen (BCMA).Gegevens litte sjen dat CARVYKTI Yn pasjinten mei weromfallend of refractêr multiple myeloma dy't fjouwer of mear foarôfgeande terapyen krigen hawwe (ynklusyf proteasominhibitoren, immunomodulators en anti-CD38 monoklonale antykladen), is in algemiene antwurdsifer fan 98% te sjen.

(14)Ebvallo

BEDRIJF: Untwikkele troch Atara Biotherapeutics.

de Jeropeeske Kommisje (EC) foar marketing yn desimber 2022, it is de earste universele T-selterapy yn 'e wrâld goedkard foar marketing.

Oantsjuttings: As monotherapy foar Epstein-Barr-firus (EBV)-relatearre post-transplantaasje lymphoproliferative sykte (EBV+PTLD), moatte de pasjinten dy't behanneling krije folwoeksenen en bern oer 2 jier âld wêze dy't earder op syn minst ien oare medikamentetherapy krigen hawwe.

Opmerkings: Ebvallo is in allogeneic EBV-spesifike universele T-cell gen-terapy dy't EBV-ynfekteare sellen op in HLA-beheinde manier rjochtet en elimineert.De goedkarring fan dizze terapy is basearre op 'e resultaten fan' e pivotale faze 3 klinyske proefûndersyk, en de resultaten lieten sjen dat de ORR fan 'e HCT-groep en de SOT-groep 50% wie.It taryf fan folsleine remission (CR) wie 26,3%, it taryf foar partial remission (PR) wie 23,7%, en de mediaan tiid oant remission (TTR) wie 1,1 moannen.Fan 'e 19 pasjinten dy't remission berikten, hienen 11 in duration of response (DOR) fan mear as 6 moannen.Derneist, yn termen fan feiligens, binne der gjin neidielige reaksjes lykas graft-versus-host-sykte (GvHD) of Ebvallo-relatearre cytokine-releasesyndroom.

2. In vivo gen-terapy basearre op virale vectoren

(1) Gendicine/Jin Sheng

Bedriuw: Untwikkele troch Shenzhen Saibainuo Company.

Tiid om te merken: Goedkard om te wurde fermeld yn Sina yn 2003.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan holle en nekke squamous cell carcinoma.

Opmerking: Rekombinante minsklike p53 adenovirus ynjeksje Gendicine / Jinyousheng is in medisyn foar adenovirus fektorgen terapy mei ûnôfhinklike yntellektuele eigendomsrjochten eigendom fan Shenzhen Saibainuo Company.Human type 5 adenovirus is gearstald út minsklik adenovirus type 5. De eardere is de haadstruktuer foar it anty-tumor-effekt fan it medisyn, en de lêste fungearret benammen as drager.De adenovirusvektor draacht it terapeutyske gen p53 yn 'e doelsel, drukt it tumor-suppressorgen p53 út yn' e doelsel, en syn gen-ekspresje.

(2) Rigvir

Bedriuw: Untwikkele troch Latima Company, Letlân.

Listtiid: Goedkard foar fermelding yn Letlân yn 2004.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan melanoma.

Opmerkingen: Rigvir is in gen terapy basearre op in genetysk modifisearre ECHO-7 enterovirus vector.Op it stuit is it medisyn oannaam yn Letlân, Estlân, Poalen, Armeenje, Wyt-Ruslân, ensfh., En ûndergiet ek EMA-registraasje yn EU-lannen.Klinyske gefallen yn 'e ôfrûne tsien jier hawwe bewiisd dat Rigvir oncolytic firus is feilich en effektyf, en kin fergrutsje it oerlibjen taryf fan melanoma pasjinten troch 4-6 kear.Derneist is dizze terapy ek fan tapassing op in ferskaat oan oare kankers, ynklusyf kolorektale kanker, pankoazekanker, blaaskanker Kanker, nierkanker, prostaatkanker, longkanker, uteruskanker, lymphosarcoma, ensfh.

(3) Oncorine

Bedriuw: Untwikkele troch Shanghai Sanwei Biological Company.

Tiid om te merken: Goedkard om yn 2005 yn Sina te wurde fermeld.

Oantsjuttings: behanneling fan holle en nekke tumors, lever kanker, pancreas kanker, cervical kanker en oare kankers.

Opmerkingen: Oncorine (安科瑞) is in onkolytysk firusgen-terapyprodukt mei adenovirus as drager.In onkolytysk adenovirus wurdt krigen, dat spesifyk kin replikearje yn p53-gen-defizite of abnormale tumors, wat liedt ta de lysis fan tumorsellen, wêrtroch tumorsellen deadzje.sûnder skea oan normale sellen.Klinyske stúdzjes hawwe oantoand dat Ankerui goede feiligens en effektiviteit hat foar in ferskaat oan maligne tumors.

(4) Glybera

Bedriuw: Untwikkele troch uniQure.

Tiid om te merken: Goedkard foar fermelding yn Jeropa yn 2012.

Oantsjuttings: Behanneling fan lipoprotein lipase deficiency (LPLD) mei slimme of weromkommende episoaden fan pancreatitis nettsjinsteande in strang beheind fet dieet.

Opmerkingen: Glybera (alipogene tiparvovec) is in gen-terapy-medisyn basearre op AAV, dy't AAV brûkt as drager om it terapeutyske gen LPL yn spiersellen oer te bringen, sadat de korrespondearjende sellen in bepaalde hoemannichte lipoproteinlipase kinne produsearje.It medisyn waard ynlutsen fan 'e merk yn 2017. De reden foar har weromlûking kin relatearre wurde oan twa faktoaren: hege prizen en beheinde merkfraach.De gemiddelde behannelingkosten fan it medisyn binne sa heech as US $ 1 miljoen, en mar ien pasjint hat it oant no ta kocht en brûkt.Hoewol't de medyske fersekeringsmaatskippij dêr US$900.000 foar fergoede hat, is it ek in relatyf grutte lêst foar de fersekeringsmaatskippij.Derneist binne de oanwizings dy't rjochte binne troch it medisyn te seldsum, mei in ynsidinsje fan sawat 1 op 1 miljoen en in hege taryf fan misdiagnoaze.

(5) Imlygysk

Bedriuw: Untwikkele troch Amgen.

Tiid om te merken: Yn 2015 waard it goedkard om te notearjen yn 'e Feriene Steaten en de Jeropeeske Uny.

Oantsjuttings: Behanneling fan melanoma-lêsjes dy't net folslein fuortsmiten wurde kinne troch operaasje.

Remarks: Imlygic is in attenuated herpes simplex firus type 1 dat is wizige troch genetyske technology (wiskje syn ICP34.5 en ICP47 gen fragminten, en it ynfoegjen fan de minsklike granulocyte macrophage koloanje-stimulearjende faktor GM-CSF gen yn it firus) (HSV-1) oncolytic firus is de earste FSV-1 oncolytic-approved genen firus.De metoade fan administraasje is intralesionale ynjeksje, dy't direkt kin wurde ynjeksje yn melanoma-lêsjes om it brekken fan tumorsellen te feroarsaakjen, tumor-ôflaat antigenen en GM-CSF frij te meitsjen en anty-tumor-ymmúnreaksjes te befoarderjen.

(6) Luxturna

Bedriuw: Untwikkele troch Spark Therapeutics, in dochterûndernimming fan Roche.

Tiid om te merken: It waard goedkard foar marketing troch de FDA yn 2017, en doe goedkard foar marketing yn Jeropa yn 2018.

Yndikaasjes: Foar de behanneling fan bern en folwoeksenen dy't fyzje ferlern hawwe troch dûbelkopy RPE65-genmutaasjes, mar in foldwaande oantal libbensfetbere retinale sellen behâlde.

Opmerkingen: Luxturna is in AAV-basearre gen-terapy dy't wurdt administreare troch subretinale ynjeksje.De gen-terapy brûkt AAV2 as drager om in funksjonele kopy fan it normale RPE65-gen yn te fieren yn 'e retinale sellen fan' e pasjint, sadat de korrespondearjende sellen it normale RPE65-proteïne útdrukke, wêrtroch't it RPE65-proteïne-tekoart fan 'e pasjint goed makket, en dêrmei de fisy fan 'e pasjint ferbetterje.

(7) Zolgensma

Bedriuw: Untwikkele troch AveXis, in dochterûndernimming fan Novartis.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA foar marketing yn maaie 2019.

Yndikaasjes: Behanneling fan spinale muskulêre atrophy (SMA) pasjinten ûnder 2 jier âld.

Opmerkingen: Zolgensma is in gen-terapy basearre op AAV-vektor.Dit medisyn is it ienige ienmalige behannelingplan foar spinale muskulêre atrophy goedkard foar marketing yn 'e wrâld.De lansearring fan it medisyn iepenet in nij tiidrek yn 'e behanneling fan spinale muskulêre atrophy.side, is in mylpeal foarútgong.Dizze gen-terapy brûkt de scAAV9-fektor om it normale SMN1-gen yn 'e pasjint yn te fieren fia intravenous infuzje om normaal SMN1-proteïne te produsearjen, en dêrmei de funksje fan troffen sellen lykas motorneuronen te ferbetterjen.Yn tsjinstelling, de SMA drugs Spinraza en Evrysdi fereaskje lange-termyn werhelle dosage.Spinraza wurdt jûn troch spinale ynjeksje elke fjouwer moannen, en Evrysdi is in deistige orale medisyn.

(8) Delytact

Bedriuw: Untwikkele troch Daiichi Sankyo Company Limited (TYO: 4568).

Tiid om te merken: Betingst goedkarring fan Japan's Ministearje fan Folkssûnens, Arbeid en Wolwêzen (MHLW) yn juny 2021.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan maligne glioma.

Opmerkingen: Delytact is it fjirde onkolytyske firusgen-terapyprodukt wrâldwiid goedkard, en it earste onkolytyske firusprodukt goedkard foar de behanneling fan maligne glioma.Delytact is in genetysk manipulearre herpes simplex firus type 1 (HSV-1) onkolytysk firus ûntwikkele troch Dr. Todo en kollega's.Delytact yntroduseart ekstra deletionsmutaasjes yn it G207-genoom fan 'e twadde generaasje HSV-1, it ferbetterjen fan syn selektive replikaasje yn kankersellen en de ynduksje fan anty-tumor-ymmúnreaksjes, wylst hege feiligens behâldt.Delytact is de earste tredde-generaasje onkolytyske HSV-1 dy't op it stuit klinyske evaluaasje ûndergiet.De goedkarring fan Delytact yn Japan is benammen basearre op in ienarmige faze 2 klinyske proef.Yn pasjinten mei weromkommende glioblastoma berikte Delytact it primêre einpunt fan ienjierrige oerlibbensnivo, en de resultaten lieten sjen dat Delytact bettere effektiviteit toande yn ferliking mei G207.Sterke replikative krêft en hegere antitumoraktiviteit.Dit wie effektyf yn solide tumormodellen fan boarst-, prostaat-, schwannomas, nasopharyngeal, hepatocellular, kolorektale, maligne perifeare nerve-skede-tumors, en schildklierkanker.

(9) Upstaza

BEDRIJF: Untwikkele troch PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT).

Tiid om te merken: Goedkard troch de Jeropeeske Uny foar marketing yn july 2022.

Oantsjuttings: Foar aromaatyske L-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency, it is goedkard foar de behanneling fan pasjinten aged 18 moannen en âlder.

Opmerkings: Upstaza™ (eladocogene exuparvovec) is in in vivo genterapy mei adeno-assosjearre firus type 2 (AAV2) as de drager.Pasjinten wurde siik troch mutaasjes yn it gen dat kodearret foar it AADC-enzyme.AAV2 draacht in sûn gen dat kodearret foar it AADC-enzyme.De foarm fan genkompensaasje berikt in therapeutysk effekt.Yn teory, ien administraasje is effektyf foar in lange tiid.It is de earste op 'e merk ferkochte gen-terapy dy't direkt yn 'e harsens wurdt ynjeksje.De marketingfergunning is fan tapassing op alle 27 EU-lidsteaten, lykas Yslân, Noarwegen en Lychtenstein.

(10) Roctavian

Bedriuw: Untwikkele troch BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Tiid om te merken: Goedkard foar marketing troch de Jeropeeske Uny yn augustus 2022;marketingfergunning troch de UK Medicines and Healthcare Products Administration (MHRA) yn novimber 2022.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan folwoeksen pasjinten mei slimme hemophilia A dy't hawwe gjin skiednis fan FVIII faktor remming en binne negatyf foar AAV5 antistoffen.

Remarks: Roctavian (valoctocogene roxaparvovec) brûkt AAV5 as fektor en brûkt de minsklike lever-spesifike promoter HLP om de ekspresje fan minsklike koagulaasjefaktor VIII (FVIII) te riden mei B-domein wiske.It beslút fan 'e Jeropeeske Kommisje om de marketing fan valoctocogene roxaparvovec goed te keuren is basearre op' e algemiene gegevens fan it klinyske ûntwikkelingsprojekt fan 'e medisyn.Under harren, de resultaten fan 'e faze III klinyske proef GENER8-1 die bliken dat yn ferliking mei de gegevens fan it jier foar ynskriuwing, nei in inkele infusion fan valoctocogene roxaparvovec, It ûnderwerp syn jierlikse bleeding rate (ABR) wurdt signifikant fermindere, de frekwinsje fan gebrûk fan rekombinante koagulaasje faktor VIII (F8) of aaiwyt tariedings wurdt signifikant fermindere yn F8.Nei 4 wiken fan behanneling waarden de jierlikse F8-gebrûkssifers fan it ûnderwerp en ABR dy't behanneling nedich wiene fermindere mei respektivelik 99% en 84%, en it ferskil wie statistysk signifikant (p<0.001).It feiligensprofyl wie goed, en gjin ûnderwerp belibbe F8-faktor-ynhibysje, maligniteit of trombose-side-effekten, en gjin behanneling-relatearre serieuze adverse events (SAE's) waarden rapportearre.

(11) Hemgenix

Bedriuw: Untwikkele troch UniQure Corporation.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA foar marketing yn novimber 2022.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan folwoeksen pasjinten mei hemophilia B.

Opmerkingen: Hemgenix is ​​in gen-terapy basearre op de AAV5-fektor.It medisyn is foarsjoen fan de koagulaasjefaktor IX (FIX) genfariant FIX-Padua, dy't intraveneus wurdt administrearre.Nei administraasje kin it gen de FIX-koagulaasjefaktor yn 'e lever útdrukke en ôfskiede.

(12) Adstiladrin

Bedriuw: Untwikkele troch Ferring Pharmaceuticals.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA foar marketing yn desimber 2022.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan heech-risiko net-spier-invasive blaaskanker (NMIBC) net reagearje op Bacillus Calmette-Guerin (BCG).

Opmerkingen: Adstiladrin is in gen-terapy basearre op in net-replikearjende adenovirale fektor, dy't interferon alfa-2b-proteïne kin oerexpressearje yn doelsellen, en wurdt troch in urinekatheter yn 'e blaas administraasje (ien kear yn 'e trije moannen administreare), it firusfektor kin effektyf ynfektearje yn' e sellen fan 'e blaasmuorre, en dan proteïne te ekspresje in interfera2-terapeutyske effekt.Dizze nije metoade foar gen-terapy transformeart sa de eigen sellen fan 'e blaasmuorre fan' e pasjint yn in miniatuer "fabryk" dat interferon produsearret, wêrtroch't de pasjint syn fermogen om kanker te bestriden ferbetteret.

De feiligens en effektiviteit fan Adstiladrin waarden evaluearre yn in multicenter klinyske stúdzje ynklusyf 157 pasjinten mei hege risiko BCG-nonresponsive NMIBC.Pasjinten krigen Adstiladrin elke trije moannen foar oant 12 moannen, of oant ûnakseptabele toxisiteit foar behanneling of weromkomst fan heechweardige NMIBC.Oer it algemien berikte 51 prosint fan ynskreaune pasjinten behannele mei Adstiladrin in folsleine reaksje (ferdwyning fan alle tekens fan kanker sjoen op cystoskopy, biopsie-weefsel en urine).

3. Lytse nucleic acid drugs

(1) Vitravene

Bedriuw: Mienskiplik ûntwikkele troch Ionis Pharma (earder Isis Pharma) en Novartis.

Tiid om te merken: Yn 1998 en 1999 waard it goedkard foar marketing troch FDA en EU EMA.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan cytomegalovirus retinitis yn HIV-positive pasjinten.

Opmerkingen: Vitravene is in antisense oligonucleotide medisyn, dat is it earste oligonucleotide medisyn goedkard foar marketing yn 'e wrâld.Yn 'e earste faze fan' e fermelding wie de merkfraach foar anty-CMV-medisinen heul driuwend;letter, troch de ûntwikkeling fan tige aktive antiretrovirale terapy, it oantal CMV gefallen sakke skerp.Fanwegen de trage merk fraach, de drug waard lansearre yn 2002 en 2006 weromlûken yn EU-lannen en de Feriene Steaten.

(2) Makkum

Bedriuw: Co-ûntwikkele troch Pfizer en Eyetech.

Tiid om te merken: Goedkard foar fermelding yn 'e Feriene Steaten yn 2004.

Yndikaasjes: Foar de behanneling fan neovaskulêre leeftyd-relatearre makulêre degeneraasje.

Opmerkings: Macugen is in pegylearre modifisearre oligonucleotide-medisyn, dat kin rjochtsje en bine fan vaskulêre endotheliale groeifaktor (VEGF165 subtype), en de administraasjemetoade is intravitreale ynjeksje.

(3) Defitelio

Bedriuw: Untwikkele troch Jazz Pharmaceuticals.

Tiid om te merkjen: It waard goedkard foar marketing troch de Jeropeeske Uny yn 2013 en goedkard troch de FDA foar marketing yn maart 2016.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan hepatic veno-occlusive sykte ferbûn mei renale of pulmonary dysfunksje nei hematopoietic stamseltransplantaasje.

Opmerkings: Defitelio is in oligonucleotide medisyn, dat is in mingsel fan oligonucleotides mei plasmine eigenskippen.Yn 2009 út 'e merk ynlutsen om kommersjele redenen.

(4) Kynamro

Bedriuw: Co-ûntwikkele troch Ionis Pharma en Kastle.

Tiid om te merken: Yn 2013 waard it goedkard foar marketing yn 'e Feriene Steaten as in weesdrug.

Oantsjuttings: Foar de adjuvante behanneling fan homozygote familiêre hypercholesterolemia.

Opmerkings: Kynamro is in antisense oligonucleotide medisyn, dat is in antisense oligonucleotide dat rjochte is op minsklike apo B-100 mRNA.Kynamro wurdt ien kear yn 'e wike as 200 mg subkutan administrearre.

(5) Spinraza

Bedriuw: Untwikkele troch Ionis Pharmaceuticals.

Tiid nei merk: Goedkard troch de FDA foar marketing yn desimber 2016.

Yndikaasjes: Foar de behanneling fan spinale muskulêre atrophy (SMA).

Opmerkingen: Spinraza (nusinersen) is in antisense oligonucleotide medisyn.Troch te binen oan 'e spaltingside fan SMN2-ekson 7, kin Spinraza de RNA-splitsing fan SMN2-gen feroarje, en dêrmei de produksje fan folslein funksjoneel SMN-protein ferheegje.Yn augustus 2016 oefene BIOGEN syn opsje út om de globale rjochten op Spinraza te krijen.Spinraza begon allinich har earste klinyske proef yn minsken yn 2011. Yn just 5 jier waard it goedkard troch de FDA foar marketing yn 2016, wat de folsleine erkenning fan 'e FDA fan har effektiviteit reflektearret.It medisyn waard goedkard foar marketing yn Sina yn april 2019. De heule goedkarringssyklus foar Spinraza yn Sina wie minder dan 6 moannen, en it wie 2 jier en 2 moannen sûnt Spinraza foar it earst goedkard waard yn 'e Feriene Steaten.De snelheid fan fermelding yn Sina is al heul rap.Dit is ek te tankjen oan it feit dat it Sintrum foar Drug Evaluaasje op 1 novimber 2018 de "Notice on Publishing the List of the First Batch of Overseas New Drugs Urgently Needed in Clinical Practice" útjûn, en waard opnommen yn 'e earste partij fan 40 bûtenlânske nije medisinen foar fersnelde beoardieling, ûnder hokker yn Spinraza waard ranglist.

(6) Exondys 51

Bedriuw: Untwikkele troch AVI BioPharma (letter omneamd Sarepta Therapeutics).

Tiid om te merkjen: Yn septimber 2016 waard it goedkard foar marketing troch de FDA.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan Duchenne spierdystrophy (DMD) mei exon 51 skipping gen mutaasje yn it DMD gen.

Opmerkingen: Exondys 51 is in antisense oligonucleotide medisyn, it antisense oligonucleotide kin bine oan 'e posysje fan exon 51 fan pre-mRNA fan DMD-gen, wat resulteart yn' e foarming fan folwoeksen mRNA, in diel fan exon 51 is blokkearre Excision, dêrmei foar in part korrigearjen fan de mRNA-funksje nei synthesearjen fan it proteïne, dy't it proteïne helpt, dêrmei it ferbetterjen fan de pasjint syn symptomen.

(7) Tegsedi

Bedriuw: Untwikkele troch Ionis Pharmaceuticals.

Tiid om te merkjen: It waard yn july 2018 goedkard foar marketing troch de Jeropeeske Uny.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan hereditêre transthyretin amyloidosis (hATTR).

Opmerkings: Tegsedi is in antisense oligonucleotide medisyn dat rjochte is op transthyretin mRNA.It is it earste medisyn goedkard yn 'e wrâld foar de behanneling fan hATTR.It wurdt administrearre troch subkutane ynjeksje.It medisyn ferminderet de produksje fan ATTR-proteïne troch te rjochtsjen op it mRNA fan transthyretin (ATTR), en hat in goede foardiel-risiko-ferhâlding yn 'e behanneling fan ATTR, en de neuropathy en leefberens fan' e pasjint binne substansjeel ferbettere, en it is kompatibel mei TTR-mutaasjetypen, Noch syktestadium noch oanwêzigens fan kardiomyopathy wie relevant.

(8) Op

Bedriuw: Mienskiplik ûntwikkele troch Alnylam Corporation en Sanofi Corporation.

Tiid om te merken: Goedkard foar fermelding yn 'e Feriene Steaten yn 2018.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan hereditêre transthyretin amyloidosis (hATTR).

Opmerkingen: Onpattro is in siRNA-medisyn dy't rjochte is op transthyretin mRNA, wat de produksje fan ATTR-protein yn 'e lever ferminderet en de accumulation fan amyloïde-ôfsettings yn perifeare nerven ferminderet troch it mRNA fan transthyretin (ATTR) te rjochtsjen, en dêrmei syktesymptomen ferbetterje en ferleegje.

(9) Giblaari

Bedriuw: Untwikkele troch Alnylam Corporation.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA foar marketing yn novimber 2019.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan akute hepatyske porfyria (AHP) yn folwoeksenen.

Opmerkingen: Giflaari is in siRNA-drug, dat is it twadde siRNA-medisyn goedkard foar marketing nei Onpattro.De manier fan administraasje is subkutane ynjeksje.It medisyn is rjochte op it mRNA fan ALAS1-proteïne, en moanlikse behanneling mei Givlaari kin it nivo fan ALAS1 yn 'e lever signifikant en permanint ferminderje, wêrtroch't de nivo's fan neurotoxyske ALA en PBG nei it normale berik ferminderje, en dêrmei de symptomen fan' e sykte fan 'e pasjint ferminderje.De gegevens lieten sjen dat pasjinten behannele mei Giflaari in 74% reduksje hienen yn it oantal seizures yn ferliking mei de placebo-groep.

(10) Vyondys53

BEDRIJF: Untwikkele troch Sarepta Therapeutics.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA foar marketing yn desimber 2019.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan DMD-pasjinten mei dystrofine-gen exon 53 splicing mutaasje.

Opmerkings: Vyondys 53 is in antisense oligonucleotide-medisyn, dat rjochtet op it splitsingsproses fan dystrofine pre-mRNA.Exon 53 is foar in part ôfkoarte, dws net oanwêzich op it folwoeksen mRNA, en is ûntworpen om in ôfkoarte, mar noch funksjonele dystrofine te produsearjen, en dêrmei de oefenkapasiteit yn pasjinten te ferbetterjen.

(11) Waylivra

Bedriuw: Untwikkele troch Ionis Pharmaceuticals en har dochterûndernimming Akcea Therapeutics.

Tiid om te merkjen: It waard yn maaie 2019 goedkard foar marketing troch it European Medicines Agency (EMA).

Oantsjuttings: As adjuvante terapy neist dieetkontrôle yn folwoeksen pasjinten mei familiêr chylomikronemiasyndroom (FCS).

Opmerkingen: Waylivra is in antisense oligonucleotide medisyn, dat is it earste medisyn goedkard foar marketing yn 'e wrâld foar de behanneling fan FCS.

(12) Leqvio

Bedriuw: Untwikkele troch Novartis.

Tiid om te merken: Goedkard troch de Jeropeeske Uny foar marketing yn desimber 2020.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan folwoeksenen mei primêre hypercholesterolemia (heterozygote familiêre en net-famylje) of mingde dyslipidemy.

Opmerkings: Leqvio is in siRNA-drug dat rjochte is op PCSK9 mRNA.It is de earste siRNA-terapy yn 'e wrâld foar it ferleegjen fan cholesterol (LDL-C).It wurdt administrearre troch subkutane ynjeksje.It medisyn ferleget it nivo fan PCSK9-protein troch RNA-ynterferinsje, wêrtroch it nivo fan LDL-C ferminderet.Klinyske gegevens litte sjen dat foar pasjinten dy't LDL-C-nivo's net kinne ferminderje nei it doelnivo nei behanneling mei de maksimale tolerearre dosis statins, Leqvio kin LDL-C mei sawat 50% ferminderje.

(13)Oxlumo

Bedriuw: Untwikkele troch Alnylam Pharmaceuticals.

Tiid om te merken: Goedkard troch de Jeropeeske Uny foar marketing yn novimber 2020.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan primêre hyperoxaluria type 1 (PH1).

Opmerkings: Oxlumo is in siRNA-drug dat rjochte is op hydroxyacid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, en de administraasjemetoade is subkutane ynjeksje.It medisyn is ûntwikkele mei de lêste ferbettere stabilisaasjechemie fan Alnylam, ESC-GalNAc-konjugaasjetechnology, dy't subkutane administraasje siRNA mooglik makket mei gruttere persistinsje en krêft.De drug degradearret of inhibits hydroxyacid oxidase 1 (HAO1) ​​mRNA, ferleget it nivo fan glycolate oxidase yn 'e lever, en dan konsumearret it substraat nedich foar de produksje fan oxalate, ferminderjen oxalate produksje te kontrolearjen de progression fan de sykte yn pasjinten en ferbetterjen sykte symptomen.

(14) Viltepso

Bedriuw: Untwikkele troch NS Pharma, in dochterûndernimming fan Nippon Shinyaku.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA foar marketing yn augustus 2020.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan Duchenne spierdystrophy (DMD) mei exon 53 skipping gen mutaasje yn it DMD gen.

OPMERKINGEN: Viltepso is in beboske-oligonukide-drugs dy't kin bine yn 'e posysje fan' e PREA-lêsformulier, wêrtroch't de formaasje fan 'e formaasje fan' e formaasje fan DYSTROPT 'OM DAT KORE KORE WURKT DAT NIVE THORTERS, ISMYME DE NORMALE KINNE DIR EINFORMAASJE DIR MEI NEIMANDEN, ISBEIME DE SIMPTOMEN FAN PATIENTS .

(15) Amondys 45

Bedriuw: Untwikkele troch Sarepta Therapeutics.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA foar marketing yn febrewaris 2021.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan Duchenne spierdystrophy (DMD) mei exon 45 skipping gen mutaasje yn it DMD gen.

Opmerkings: Amondys 45 is in antisense oligonucleotide medisyn, it antisense oligonucleotide kin bine oan de posysje fan exon 45 fan it pre-mRNA fan DMD-gen, wat resulteart yn it diel fan exon 45 dat blokkearre wurdt nei de formaasje fan folwoeksen mRNA Excision, dêrmei foar in part korrigearjen fan de mRNA-funksjes foar in part fan de mRNA-lêsframe dy't de normale synthesearjen fan pasjinten helpt, protein, dêrmei it ferbetterjen fan de pasjint syn symptomen.

(16) Amvuttra (vutrisiran)

Bedriuw: Untwikkele troch Alnylam Pharmaceuticals.

Tiid om te merken: Goedkard troch de FDA foar marketing yn juny 2022.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan hereditêre transthyretin amyloidosis mei polyneuropathy (hATTR-PN) yn folwoeksenen.

Opmerkings: Amvuttra (Vutrisiran) is in siRNA-medisyn rjochte op transthyretin (ATTR) mRNA, administraasje troch subkutane ynjeksje.Vutrisiran is basearre op Alnylam's Enhanced Stability Chemistry (ESC) -GalNAc konjugaat leveringsplatfoarmûntwerp mei ferhege krêft en metabolike stabiliteit.De goedkarring fan 'e terapy is basearre op' e 9-moanne gegevens fan har Fase III klinyske stúdzje (HELIOS-A), en de algemiene resultaten litte sjen dat de terapy de symptomen fan hATTR-PN ferbettere, en mear as 50% fan 'e tastân fan' e pasjinten waard omkeard of stoppe fan fergrutting.

4. Oare gene terapy drugs

(1) Rexin-G

Bedriuw: Untwikkele troch Epeius Biotech.

Tiid om te merken: Yn 2005 waard it goedkard foar marketing troch de Filipynske Food and Drug Administration (BFAD).

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan avansearre kankers resistint foar gemoterapy.

Remarks: Rexin-G is in gen-laden nanopartikel-ynjeksje.It yntroduseart it cyclin G1-mutantgen yn 'e doelsellen fia in retrovirale fektor om fêste tumors spesifyk te deadzjen.De administraasje metoade is intravenous infusion.As in tumor-rjochte medisyn dy't aktyf siket en ferneatiget metastatyske kankersellen, hat it in beskate kurative effekt op pasjinten dy't oare kankermedisinen hawwe mislearre, ynklusyf doelgerichte biologyske medisinen.

(2) Neovasculgen

Bedriuw: Untwikkele troch Human Stem Cells Institute.

Listing tiid: It waard goedkard foar fermelding yn Ruslân op 7 desimber 2011, en doe lansearre yn Oekraïne yn 2013.

Oantsjuttings: Foar de behanneling fan perifeare vaskulêre arteriële sykte, ynklusyf slimme limb ischemia.

Opmerkingen: Neovasculgen is in gen-terapy basearre op DNA-plasmiden.It gen foar vaskulêre endotheliale groeifaktor (VEGF) 165 is konstruearre op 'e plasmide rêchbonke en ynfoege yn pasjinten.

(3) Collategene

Bedriuw: Mienskiplik ûntwikkele troch Osaka University en venture capital bedriuwen.

Tiid om te merken: Goedkard troch it Ministearje fan Folkssûnens, Arbeid en Wolwêzen fan Japan yn augustus 2019.

Yndikaasjes: Behanneling fan krityske ischemia fan 'e legere extremiteiten.

Opmerkings: Collategene is in plasmide-basearre gen-terapy, it earste ynlânske gen-terapy-medisyn produsearre troch AnGes, in gen-terapybedriuw yn Japan.De haadkomponint fan dit medisyn is in neakene plasmide mei de gensekwinsje fan 'e minsklike hepatocyte groeifaktor (HGF).As it medisyn yn 'e spieren fan' e legere ledematen ynjeksje wurdt, sil de útdrukte HGF de formaasje fan nije bloedfetten om 'e ôfsletten bloedfetten befoarderje.Klinyske proeven hawwe befêstige syn effekt op it ferbetterjen fan zweren.

Hoe Foregene kin de ûntwikkeling fan gen-terapy helpe?

Wy helpe de screeningtiid te besparjen yn grutskalige screening, yn it iere stadium fan siRNA-medisynûntwikkeling.

Mear details besykje:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/