Boarne: WuXi AppTec

De lêste jierren hat it mêd fan RNA-terapy in eksplosive trend toand-allinnich yn de ôfrûne 5 jierren binne 11 RNA-terapyen goedkard troch de FDA, en dit oantal is sels grutter as de som fan earder goedkard RNA-terapyen!Yn ferliking mei tradysjonele terapyen kin RNA-terapy fluch rjochte terapyen ûntwikkelje mei in hegere súksesrate, salang't de gensekwinsje fan it doel bekend is.Oan 'e oare kant binne de measte RNA-terapyen noch allinich beskikber foar it behanneljen fan seldsume sykten, en de ûntwikkeling fan sokke terapyen stiet noch foar meardere útdagings yn termen fan terapy duorsumens, feiligens en levering.Yn it hjoeddeiske artikel, deynhâldteam fan WuXi AppTec sil de foarútgong op it mêd fan RNA-terapy yn it ôfrûne jier besjen, en sjogge út nei de takomst fan dit opkommende fjild mei lêzers.

▲ 11 RNA-terapyen as faksins binne yn 'e ôfrûne 5 jier goedkard troch de FDA

Fan seldsume sykten oant mienskiplike sykten, bloeie mear blommen

Yn 'e nije kroanepidemy waard it mRNA-faksin út it neat berne en hat wiidferspraat omtinken krigen fan' e yndustry.Nei detrochbraak yn 'e ûntwikkeling fan faksins foar ynfeksjesykten, is in oare grutte útdaging foar mRNA-technology om it tapassingsgebiet út te wreidzjen foar de behanneling en previnsje fan mear sykten.
Under harren,Yndividualisearre faksins foar kanker binne in wichtich tapassingsfjild fan mRNA-technology, en wy hawwe ek sjoen positive klinyske resultaten fan ferskate kanker faksins dit jier.Krekt dizze moanne is it yndividualisearre kankerfaksin mienskiplik ûntwikkele troch Moderna en Merck, kombineare mei de PD-1-ynhibitor Keytruda,fermindere it risikofan weromkomst of dea yn pasjinten mei stadium III en IV melanoma nei folsleine tumor resection troch 44% (ferlike mei Keytruda monotherapy).It parseberjocht wiisde út dat dit de earste kear is dat in mRNA-kankerfaksin effektiviteit hat sjen litten yn 'e behanneling fan melanoma yn in randomisearre klinyske proef, wat in oriïntaasjepunt is yn' e ûntwikkeling fan mRNA-kankerfaksinen.
Derneist kinne mRNA-faksinen ek it terapeutyske effekt fan selterapy ferbetterje.Bygelyks, in stúdzje fan BioNTech wiisde út dat as pasjinten earst infused wurde mei in lege dosis CLDN6-rjochte CAR-T-terapyBNT211, en dan ynjeksje mei in mRNA-faksin dat kodearret CLDN6, kinne se CAR-T-sellen yn vivo stimulearje troch CLDN6 út te ekspresjen op it oerflak fan antigeen-presintearjende sellen.Amplification, dêrmei it ferbetterjen fan it antykanker effekt.Foarriedige resultaten lieten sjen dat 4 fan de 5 pasjinten dy't de kombinaasje-terapy krigen in dielreaksje, of 80%.

Neist mRNA-terapy hawwe oligonucleotide-terapy en RNAi-terapy ek goede resultaten berikt by it útwreidzjen fan it berik fan sykten.By de behanneling fan chronike hepatitis B kin hast 30% fan pasjinten hepatitis B oerflakantigen en hepatitis B firus DNA net yn vivo ûntdekke nei it brûken fan de antisense oligonucleotide-terapybepirovirsen mienskiplik ûntwikkele troch GSK en Ionisfoar 24 wiken.By guon pasjinten, sels 24 wiken nei it stopjen fan behanneling, wiene dizze markers fan hepatitis B noch net te detektearjen yn it lichem.
Tafallich, de RNAi-terapyVIR-2218 mienskiplik ûntwikkele troch Vir Biotechnology en Alnylam waard kombinearremei interferon α, en yn faze 2 klinyske proeven, sa'n 30% fan chronike hepatitis B-pasjinten mislearre ek hepatitis B oerflakantigen (HBsAg) te ûntdekken.Derneist ûntwikkele dizze pasjinten antykladen tsjin hepatitis B-proteïne, dy't in positive reaksje fan it ymmúnsysteem sjen litte.Troch dizze resultaten tegearre te nimmen, wiist de yndustry derop dat RNA-terapy de kaai kin wêze foar in funksjonele genêzing foar hepatitis B.
Dit kin gewoan it begjin wêze fan RNA-terapy foar mienskiplike sykten.Neffens Alnylam's R&D-pipeline ûntwikkelet it ek RNAi-terapyen foar de behanneling fan hypertensie, sykte fan Alzheimer, en net-alkoholyske steatohepatitis, en de takomst is it wurdich om nei út te sjen.

It brekken fan 'e knelpunt fan levering fan RNA-terapy

De levering fan RNA-terapy is ien fan 'e knyppunten dy't har tapassing beheine.Wittenskippers ûntwikkelje ek in ferskaat oan technologyen om spesifyk RNA-terapy te leverjen oan oare organen en weefsels dan de lever.
Ien fan 'e potensjele metoaden is om therapeutyske RNA's te "binen" mei weefselspesifike molekulen.Bygelyks, Avidity Biosciences kundige koartlyn oan dat har technologyplatfoarm monoklonale antykladen kin koppele oan oligonukleotiden oaneffektyf bine siRNAs.stjoerd nei skelet spieren.It parseberjocht wiisde út dat dit de earste kear is dat siRNA mei súkses kin wurde rjochte en levere oan minsklik spierweefsel, wat in grutte trochbraak is op it mêd fan RNA-terapy.

Ofbylding boarne: 123RF

Njonken antybody-konjugaasjetechnology binne in oantal bedriuwen dy't lipide-nanopartikels (LNP) ûntwikkelje ek sokke dragers "opwurdearje".Bygelyks, ReCode Therapeuticbrûkt syn unike Selective Organ Targeting LNP Technology (SORT) om in ferskaat oan ferskillende soarten RNA-terapy te leverjen oan 'e longen, milt, lever en oare organen.Dit jier kundige it bedriuw de foltôging oan fan in US $ 200 miljoen Series B-ronde fan finansiering, mei de ôfdielingen fan venture capital fan Pfizer, Bayer, Amgen, Sanofi en oare grutte farmaseutyske bedriuwen dy't dielnimme oan 'e ynvestearring.Kernal Biologics, dy't ek dit jier $ 25 miljoen yn finansiering fan Series A krige, ûntwikkelet ek LNP's dy't net yn 'e lever accumulearje, mar mRNA kinne leverje oan doelsellen lykas it harsens of spesifike tumors.
Orbital Therapeutics, dy't dit jier debutearre, nimt ek de levering fan RNA-terapy as in wichtige ûntwikkelingsrjochting.Troch RNA-technology en leveringsmeganismen te yntegrearjen, ferwachtet it bedriuw in unyk platfoarm foar RNA-technology te bouwen dat de persistinsje en heale-libben fan ynnovative RNA-therapeutika kin ferlingje en se leverje oan in ferskaat oan ferskillende sellen- en weefseltypen.

In nij type RNA-terapy ûntstiet op it histoaryske momint

Mei yngong fan 21 desimber fan dit jier, op it mêd fan RNA-terapy, binne d'r 31 finansieringseveneminten yn 'e iere faze west (sjoch de metodyk oan' e ein fan it artikel foar details), wêrby't 30 foaroansteande bedriuwen belutsen binne (ien bedriuw hat twa kear finansiering krigen), mei in totale finansieringsbedrach fan 1,74 miljard Amerikaanske dollars.De analyze fan dizze bedriuwen lit sjen dat ynvestearders mear optimistysk binne oer dy foaroansteande bedriuwen dy't wurde ferwachte dat se in protte útdagings fan RNA-terapy oplosse, om it potensjeel fan RNA-terapy folslein te realisearjen en mear pasjinten te profitearjen.
En d'r binne opkommende bedriuwen dy't folslein nije soarten RNA-therapeutika ûntwikkelje.Oars as tradisjonele oligonukleotiden, RNAi of mRNA, wurdt ferwachte dat de nije soarten RNA-molekulen ûntwikkele troch dizze bedriuwen troch de knipehals fan besteande terapyen sille brekke.
Circular RNA is ien fan 'e hot spots yn' e yndustry.Yn ferliking mei lineêre mRNA kin de sirkulêre RNA-technology ûntwikkele troch in nijsgjirrich bedriuw neamd Orna Therapeutics foarkomme dat se erkend wurde troch it oanberne ymmúnsysteem en exonukleases, dy't net allinich de immunogeniciteit signifikant ferminderet, mar ek hegere stabiliteit hat.Derneist, yn ferliking mei lineêre RNA, is de opfolde konformaasje fan sirkulêre RNA lytser, en mear sirkulêre RNA kin wurde laden mei deselde LNP, wat de leveringseffektiviteit fan RNA-terapy ferbetterje.Dizze funksjes kinne helpe om de krêft en duorsumens fan RNA-therapeutika te ferbetterjen.
Dit jier foltôge it bedriuw in finansieringsrûne fan US $ 221 miljoen fan Series B, en berikte ek in ûndersyk enûntwikkelingsgearwurking mei Merck fan oant US $ 3,5 miljard.Derneist brûkt Orna ek sirkulêre RNA om direkt CAR-T-terapy by bisten te generearjen, en foltôget in bewiis fankonsept.
Neist sirkulêre RNA is sels-amplifisearjende mRNA (samRNAs) technology ek begeunstige troch ynvestearders.Dizze technology is basearre op it sels-amplifikaasjemeganisme fan RNA-firussen, dy't de replikaasje fan samRNA-sekwinsjes yn it cytoplasma kinne inducearje, de ekspresjekinetika fan mRNA-therapeutika ferlingje, en dêrmei de frekwinsje fan administraasje ferminderje.Yn ferliking mei tradisjonele lineêre mRNA is samRNA yn steat om ferlykbere nivo's fan proteïne-ekspresje te behâlden by sawat 10-fâld legere doses.Dit jier krige RNAimmune, dy't him rjochtet op 'e ûntwikkeling fan dit fjild, US $ 27 miljoen yn Series A finansiering.
tRNA-technology is ek de muoite wurdich om nei út te sjen.De tRNA-basearre terapy kin it ferkearde stopcodon "nege" as de sel it proteïne makket, sadat it normale proteïne fan folsleine lingte wurdt produsearre.Om't d'r folle minder soarten stopkodons binne dan assosjearre sykten, hat tRNA-terapy it potensjeel om ien terapy te ûntwikkeljen dy't in protte sykten kin behannelje.Dit jier hat hC Bioscience, dy't him rjochtet op tRNA-terapy, in totaal fan US $ 40 miljoen ophelle yn Series A-finansiering.

Epilogue

As opkommende behannelingmodel hat RNA-terapy de lêste jierren rappe ûntwikkeling berikt, en in protte terapyen binne goedkard.Ut de lêste ûntjouwings yn 'e yndustry, kin sjoen wurde dat cutting-edge RNA-terapyen it oanbod fan sykten útwreidzje dy't sokke terapyen kinne behannelje, ferskate knyppunten oerwinne yn rjochte levering, en nije RNA-molekulen ûntwikkelje om de beheiningen fan besteande terapyen te oerwinnen yn termen fan effektiviteit en duorsumens.meardere útdagings.Yn dit nije tiidrek fan RNA-terapy kinne dizze nijsgjirrige bedriuwen de kommende jierren de fokus wurde fan 'e yndustry.

Relatearre produkten:

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-taqman-product/

https://www.foreivd.com/cell-direct-rt-qpcr-kit-direct-rt-qpcr-series/